近些年，肿瘤患者的发病率逐年增高，随着人们对肿瘤的认识，肿瘤标志物也成为了很多人体检项目中必检项目。肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放，或是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织或体液中，反映肿瘤的存在和生长，通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定肿瘤标志物，对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断具有一定的价值。肿瘤标志物主要包括蛋白质类、糖类、酶类和激素类肿瘤标志物。
01
蛋白质类肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）测定
甲胎蛋白是在胎儿早期合成的一种血清糖蛋白，出生后，AFP的合成受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，合成AFP能力的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显增高。因此，检测AFP浓度对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。
参考值：＜25μg/L
临床意义：
①原发性肝癌；
②生殖腺胚胎肿瘤；
③病毒性肝炎、肝硬化（通常＜300μg/L）。
癌胚抗原（CEA）测定
出生后体内CEA含量极低，是一种广谱性肿瘤标志物，可在多种肿瘤中表达。主要用于辅助恶性肿瘤的诊断、预后、疗效监测和肿瘤复发等。
参考值：＜5μg/L
临床意义：
①CEA升高 主要见于胰腺癌、肠癌、胃癌、肺癌等病人；
②动态观察 好转时浓度下降，反之升高；
③与吸烟有关 吸烟患者中CEA稍有增高。
组织多肽抗原（TPA）测定
血液内TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关，血清中TPA水平越高，临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤的疗效监测。
参考值：130U/L
临床意义：
①恶性肿瘤病人血清中TPA水平可显著增高；
②好转后TPA水平降低，若再次升高，提示复发；
③TPA和CEA同时检测有利于恶性与非恶性乳腺肿瘤的鉴别诊断。
前列腺特异抗原（PSA）测定
前列腺癌时可见血清PSA水平升高。血清总PSA（t-PSA）中有80%以结合形式存在，称复合PSA（c-PSA）；20%以游离形式存在，称游离PSA（f-PSA）。t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA比值降低，提示前列腺癌。
参考值：
t-PSA＜4.0μg/L
f-PSA＜0.8μg/L
f-PSA/t-PSA＞0.25
临床意义：
①前列腺癌；
②若前列腺癌切除术后，t-PSA浓度无明显降低或再次升高，提示肿瘤转移或复发；
③肛门指检、前列腺按摩、膀胱镜检查后会引起PSA升高。
鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）测定
SCC是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白
参考值：＜1.5μg/L
临床意义：
①肺鳞状细胞癌、宫颈癌、食管癌；
②部分良性疾病如银屑病等皮肤病、肾功能不全、上呼吸道感染等也可引起SCC浓度升高；
③汗液、唾液等其他体液污染会导致假阳性。
细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）
CYFRA21-1主要分布于富含上皮细胞的组织或器官，如肺、乳腺、膀胱、肠道等，当这些组织发生恶变时，血液中的CYFRA 21-1水平可见升高。目前主要用于非小细胞肺癌的鉴别诊断和预后评估。
参考值＜2μg/L
临床意义：
①是非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物；
②除肺癌外，乳腺癌、膀胱癌、大肠癌等中也可见YFRA 21-1升高；
③其他良性疾病如肺炎、结核病、胃肠道疾病等，但其水平为轻度升高（一般＜10μg/L）。
02糖脂肿瘤标志物检测
癌抗原50（CA50）
CA50是一种肿瘤糖类抗原，对肿瘤诊断无器官特异性。
参考值＜2.0万U/L
临床意义：
①增高 胰腺癌、胆囊（道）癌、原发性肝癌等；
②动态观察其水平对癌肿瘤疗效预后判断复发监测颇具价值；
③鉴别良性和恶性胸、腹腔积液有价值；
④在慢性肝病、胰腺炎、胆管病时，CA50也升高。
癌抗原724（CA724）
CA724是一种肿瘤相关糖蛋白，它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。
参考值＜6.7μg/L
临床意义：
①增高 见于卵巢癌、大肠癌、胃癌、胰腺癌；
②与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率；
③与CEA联合检测，可以提高胃癌的敏感性和特异性。
糖链抗原199测定（CA199）
CA199是一种糖蛋白，正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺等的上皮细胞存在微量CA199。
参考值＜3.7万U/L
临床意义：
①胰腺癌的首选肿瘤标志物；
②可见于急性胰腺炎、急性肝炎、胆囊癌、胆管癌、胃癌、结肠癌等；
③连续检测对病情进展、手术疗效、预后估计及复发诊断有重要价值；
④结合CEA检测，提高胃癌诊断率。
癌抗原125（CA125）
癌抗原125（CA125）存在于上皮性卵巢癌组织及病人血清中。
参考值＜3.5万U/L
临床意义：
①存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中，不存在于黏液型卵巢癌中；
②盆腔肿瘤的鉴别；
③宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肝硬化失代偿期中也可升高；
④部分良性卵巢瘤、子宫肌瘤血清CA125有时也会升高，但多数不超过10万U/L。
癌抗原153（CA153）
癌抗原153（CA153）是一种糖蛋白。
参考值＜2.5万U/L
临床意义：
①主要用于乳腺癌病人的治疗监测和预后判断；
②浓度升高还可见于子宫肌瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、支气管癌；
③乳腺、肝脏、肺等良性疾病时，CA153水平也可见不同程度增高。
03酶类肿瘤标志物检测
前列腺酸性磷酸酶（PAP）测定
PAP是一种前列腺外分泌物中的糖蛋白。
参考值≤2.0μg/L
临床意义：
①前列腺癌时，血清PAP浓度明显升高，其升高程度与癌瘤发展基本呈平行关系；
②前列腺肥大、前列腺炎时，血清PAP水平升高。
神经元特异性烯醇化酶（NSE）测定
参考值＜15μg/L
临床意义：
①对小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断有较高价值，并可用于监测放疗、化疗的效果；
②NSE是神经母细胞瘤的标志物，其灵敏度可达90%以上；
③正常红细胞中存在NSE，标本溶血影响结果。
04激素类肿瘤标志物
降钙素（CT）
降钙素（CT）是甲状腺滤泡细胞合成和分泌的一种激素。它的主要生理作用是抑制破骨细胞的生成，促进骨盐沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷。
参考值＜100ng/L
临床意义：
①是诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物；
②其他疾病：部分肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞癌可因高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加，另外肝癌和肝硬化病人偶见血清降钙素增高。
肿瘤标志物升高是不是肯定就有肿瘤了？答案当然是不一定。肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中；肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，需要由临床检查、影像检查、内镜检查或手术探查等综合判断，而病理诊断是肿瘤诊断的“金标准”。
肿瘤标志物筛查结果判读
肿瘤标志物检查阴性：
患相关恶性肿瘤的概率相对较低；如有家族史、癌前病变或有症状，仍需定期复查，结合其他检查。
肿瘤标志物检查阳性：
检测可能有假阳性或患良性疾病；优先考虑复检，复检仍阳性者进一步检查；指标轻度升高，不要轻下结论，持续观察肿瘤标志物的动态变化，如进行性升高，患恶性肿瘤的概率比较高；中重度升高或多项指标持续升高，提示肿瘤发生的可能性很高，必须尽快做医学影像学和细胞病理学等检查；不同医院检验科仪器、试剂各不相同，参考值不一定一样，因此，不能随意比较不同医院测量值的高低。
除了恶性肿瘤，引起肿瘤标志物升高的其他因素
1、良性疾病
如炎症性疾病：肝脏良性疾病时，AFP、CA19-9、CEA会升高；
肾功能衰竭时β2-微球蛋白及CA15-3、CA19-9、CEA和PSA会升高；
风湿病时CA19-9浓度可增高。
2、生理变化
妊娠时AFP、CA125、HCG会升高。
3、不良习惯
吸烟、酗酒。
4、检测引起
屡次进行直肠指检后，PSA值可升高。
5、服用某些药物
6、饲养宠物
此外，抽血过程中的污染、抽血引起的红细胞破裂、标本保存不当、试剂差异及检测欠规范等因素也会干扰检查结果。
肿瘤标志物升高了，可不可以明确是哪个部位的肿瘤？有时可以，但多数不能单凭肿瘤标志物来明确，还需要结合其他检查。一种肿瘤标志物往往与多种恶性肿瘤有关，以下是一些常见的肿瘤标志物及其所提示可能有肿瘤发生的脏器：
CA19-9 胰腺、胃肠道和肝胆
CA15-3 乳腺、肺、卵巢、肝
CA242 结直肠、胰腺、卵巢
CA72-4 胃、卵巢、胰腺、乳腺
CA125 卵巢、子宫、胰腺、肝、肺
CA50 胰腺、乳腺、肺、胃肠道和肝胆
同样，一种肿瘤也可能有多种肿瘤标志物升高，比如胰腺癌的患者可能CA19-9、CA242、CA125等同时升高。
肿瘤标志物正常，是不是就排除了肿瘤？答案仍然是否定的。有的肿瘤从始至终肿瘤标志物都不会升高；有的肿瘤标志物在早期正常，疾病发展到一定程度才会升高；肿瘤标志物种类很多，还有很多还在研究中，检查不可能所有指标都查到。
（检验科 摘自检验医学网，作者：枫叶）
